2024年11月27日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院邱福銘教授團(tuán)隊(duì)在專(zhuān)注于腫瘤研究的期刊《Frontiers in Oncology》上發(fā)表了一篇題為Case report: Prolonged benefit of ESG401, a Trop2 antibody drug conjugate, in endocrine refractory hormone receptor positive, HER-2 negative metastatic breast cancer的論文：
原文鏈接：
https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2024.1444431/full
該文章報(bào)告了一例內(nèi)分泌耐藥激素受體陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的病例，這例患者接受ESG401治療，截至2024年5月撰稿時(shí)，患者已持續(xù)獲益23.6個(gè)月。
摘要
乳腺癌（BC）仍然是女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，其中激素受體陽(yáng)性（HR+）腫瘤占據(jù)了很大比例。盡管內(nèi)分泌治療（ET）取得了一定進(jìn)展，但在轉(zhuǎn)移性階段，耐藥依然是一個(gè)重大挑戰(zhàn)。研究表明，內(nèi)分泌治療聯(lián)合使用細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑可顯著提高患者的生存率。然而，在中國(guó)，當(dāng)患者對(duì)CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）產(chǎn)生耐藥或因經(jīng)濟(jì)原因無(wú)法使用該類(lèi)藥物時(shí)，化療通常成為標(biāo)準(zhǔn)治療。這表明，針對(duì)CDK4/6i治療后耐藥的患者，迫切需要開(kāi)發(fā)更為有效的治療方案。ESG401是一種新型靶向Trop2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其臨床前及早期臨床研究結(jié)果顯示出良好的安全性與療效。本文報(bào)道了一例61歲女性HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者，該患者對(duì)氟維司群及后續(xù)化療均產(chǎn)生了耐藥，但在接受ESG401治療后，獲得了持續(xù)超過(guò)22.5個(gè)月的部分緩解（PR）。此病例凸顯了以Trop2為靶點(diǎn)的ADC（如ESG401）在克服內(nèi)分泌耐藥方面的潛力，同時(shí)為經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療的HR+/HER2- MBC患者提供了顯著的臨床獲益。此外，該患者的長(zhǎng)期臨床獲益在接受ESG401治療的患者中尤為突出。建議通過(guò)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究ESG401在HR+/HER2- MBC患者中的應(yīng)用，并深入探討影響其長(zhǎng)期療效的患者特征。
1. 引言
乳腺癌是全球最常診斷的癌癥之一，約占2020年所有新發(fā)癌癥病例的24.5%，也是女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。激素受體陽(yáng)性（HR+）腫瘤占乳腺癌病例的70-80%。由于乳腺腫瘤的發(fā)生和發(fā)展高度依賴(lài)于雌激素-雌激素受體（ER）軸，雌激素抑制療法和ER拮抗劑已成為HR+HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的主要治療手段。然而，并非所有患者都對(duì)內(nèi)分泌治療（ET）表現(xiàn)出良好的治療效果。ET的原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥仍然是治療中的重大挑戰(zhàn)。
研究表明，ET與細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑聯(lián)合使用可有效克服ET耐藥，并顯著延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。此外，PIK3CA抑制劑、mTOR抑制劑、AKT抑制劑以及新興的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERDs）等作為后續(xù)治療方案，也逐漸受到關(guān)注。然而，在中國(guó)，這些治療手段的可及性仍然有限。當(dāng)患者已用盡基于ET的治療選擇時(shí)，單藥化療通常成為標(biāo)準(zhǔn)治療方法。然而，晚期化療的療效有限，患者生活質(zhì)量下降，且伴隨顯著的毒副作用，進(jìn)一步凸顯了這一患者群體中未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。
ESG401是一種新型的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向Trop2的人源化IgG1單克隆抗體與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑SN-38通過(guò)具有專(zhuān)利的穩(wěn)定-可裂解連接子相連，其藥物與抗體的比值（DAR）為8。一項(xiàng)針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的I/II期研究初步結(jié)果顯示，ESG401在經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療的患者中具有良好的安全性、耐受性和顯著的治療效果。本文報(bào)告了一例HR+/HER2- MBC患者，該患者對(duì)氟維司群存在原發(fā)性耐藥，并接受了多次化療，但在接受ESG401治療后獲得了持續(xù)超過(guò)22個(gè)月的顯著緩解。目前，該患者仍在接受治療，并表現(xiàn)出良好的療效和耐受性。
2. 病例描述
該例61歲女性患者于2019年10月因胸部CT檢查發(fā)現(xiàn)多發(fā)肺結(jié)節(jié)前來(lái)我院就診。5年前，她被診斷為小葉性乳腺癌（Luminal B型），并接受了改良根治性乳腺切除術(shù)。術(shù)后進(jìn)行了輔助化療（表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺和多西他賽），并持續(xù)接受來(lái)曲唑作為輔助內(nèi)分泌治療直至此次就診?；颊哂邢∈罚刂屏己?。體格檢查未發(fā)現(xiàn)明顯癥狀或陽(yáng)性體征。胸部CT顯示多發(fā)肺結(jié)節(jié)、雙側(cè)胸膜結(jié)節(jié)增厚及縱隔淋巴結(jié)腫大（圖1A、B）。經(jīng)支氣管內(nèi)超聲引導(dǎo)下的縱隔淋巴結(jié)經(jīng)支氣管針吸活檢證實(shí)為雌激素受體陽(yáng)性（ER+）、孕激素受體陰性（PR-）、HER2 2+/熒光原位雜交陰性的乳腺癌復(fù)發(fā)（圖1C-G）。未發(fā)現(xiàn)腦部、骨骼及腹部轉(zhuǎn)移。最終診斷為轉(zhuǎn)移性小葉性乳腺癌（肺、淋巴結(jié)及胸膜轉(zhuǎn)移）。
曾建議患者接受基于CDK4/6抑制劑的內(nèi)分泌治療，但因經(jīng)濟(jì)原因，患者當(dāng)時(shí)拒絕該治療。隨后改用氟維司群（一種選擇性雌激素受體降解劑）治療。然而，3個(gè)月后復(fù)查CT顯示肺結(jié)節(jié)顯著增大，并發(fā)現(xiàn)新的肝臟腫塊（圖2），提示對(duì)內(nèi)分泌治療的原發(fā)性耐藥。此后，患者接受了9個(gè)周期的白蛋白結(jié)合型紫杉醇（200 mg，每21天的第1天和第8天靜脈注射）作為二線(xiàn)治療，取得部分緩解（PR），并轉(zhuǎn)為卡培他濱維持治療，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為13.6個(gè)月。接著以艾日布林（2 mg，每21天的第1天和第8天靜脈注射）作為三線(xiàn)治療，再次取得部分緩解（PR），并用艾日布林維持治療達(dá)14.7個(gè)月。2022年5月，肝轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)展（圖2）。
患者的東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）活動(dòng)狀態(tài)為1。隨后被推薦參加一項(xiàng)評(píng)估ESG401（上海詩(shī)健生物科技有限公司）安全性及抗腫瘤效果的I/II期臨床試驗(yàn)（NCT04892342）。ESG401是一種新型的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向Trop2的人源化IgG1抗體與小分子藥物SN-38（一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）通過(guò)創(chuàng)新的穩(wěn)定可裂解連接子相連，藥物與抗體比值（DAR）為8。在簽署知情同意書(shū)后，患者于2022年5月25日開(kāi)始接受ESG401治療（12 mg/kg，每28天的第1天、第8天和第15天靜脈注射）。免疫組化檢測(cè)顯示Trop2 H評(píng)分為250，為高表達(dá)水平（圖1H）。經(jīng)過(guò)兩個(gè)治療周期后，CT顯示肝轉(zhuǎn)移病灶從33 mm顯著縮小至17 mm（縮小48.5%），根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為部分緩解（PR）。四周后再次確認(rèn)PR。此后，患者病灶進(jìn)一步縮小，靶病灶最長(zhǎng)直徑總和的總體縮小比例達(dá)到52.6%。截至2024年5月撰稿時(shí)，患者已持續(xù)獲益23.6個(gè)月。2024年3月21日的最新CT掃描顯示肝轉(zhuǎn)移病灶仍維持PR，盡管一個(gè)肺結(jié)節(jié)有所增大，但整體療效評(píng)估仍為PR。藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，無(wú)論單次還是多次給藥，患者血漿中的總抗體和完整ADC濃度均保持一致。然而，與總抗體和ESG401相比，SN-38的濃度顯著低，其血藥峰濃度（Cmax）為6.5 ng/ml，曲線(xiàn)下面積（AUC）為136 ng·h/ml。總抗體和ADC藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征高度相似，表明了ESG401在體循環(huán)中非常穩(wěn)定（圖3）。在ESG401治療期間，患者僅出現(xiàn)輕微且易于管理的不良反應(yīng)，包括2級(jí)中性粒細(xì)胞減少、1級(jí)腹瀉和貧血?；颊叩恼w表現(xiàn)狀態(tài)良好，生活質(zhì)量較高。
3. 討論
內(nèi)分泌耐藥是指對(duì)雌激素或ER抑制的耐藥，仍然是治療HR+/HER2-乳腺癌患者面臨的重大難題。對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌，原發(fā)性?xún)?nèi)分泌耐藥定義為在一線(xiàn)內(nèi)分泌治療（ET）治療的前6個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展。其機(jī)制復(fù)雜，可能與雌激素受體通路的改變（例如，ESR1突變）或生長(zhǎng)因子上游信號(hào)通路（例如PI3K/Akt/mTOR通路）有關(guān)。過(guò)去20年中，針對(duì)ER和上游信號(hào)通路的新藥物開(kāi)發(fā)和批準(zhǔn)取得了顯著進(jìn)展。在中國(guó)，對(duì)于使用過(guò)芳香化酶抑制劑（AIs）后進(jìn)展的患者，CDK4/6抑制劑與氟維司群聯(lián)合使用是標(biāo)準(zhǔn)治療。在本案例中，患者因經(jīng)濟(jì)原因未選擇CDK4/6抑制劑治療，并在接受氟維司群?jiǎn)嗡幹委煏r(shí)迅速進(jìn)展。除化療外，mTOR抑制劑依維莫司與依西美坦聯(lián)合使用是一個(gè)有利的選擇，可能延長(zhǎng)對(duì)非甾體AI耐藥患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。然而，依維莫司的毒性較高限制了其使用。盡管目前在中國(guó)尚未上市，但PI3K和AKT抑制劑在激活PI3K/AKT/mTOR通路的HR+/HER2-乳腺癌患者中顯示出改善預(yù)后的潛力，為克服內(nèi)分泌耐藥提供了替代策略。
抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）是一類(lèi)靶向治療，由單克隆抗體與細(xì)胞毒藥物結(jié)合而成。單克隆抗體組分能夠特異性識(shí)別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面抗原，而細(xì)胞毒藥物載荷直接對(duì)腫瘤細(xì)胞施加強(qiáng)效的抗腫瘤作用。恩美曲妥珠單抗（T-DM1）是第一個(gè)獲批的靶向HER2的ADC。與T-DM1相比，另一種靶向HER2的ADC德曲妥珠單抗（T-DXd）在HER2陽(yáng)性MBC患者中顯示出更好的生存改善；對(duì)于低HER2表達(dá)的MBC患者，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，其也顯著提高了生存率。Trop2是乳腺癌中的另一個(gè)有潛力的靶點(diǎn)。其最早在1981年被發(fā)現(xiàn)，是一種主要存在于滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的蛋白。然而，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)其在腫瘤細(xì)胞包括生長(zhǎng)、增殖、遷移、侵襲和生存等過(guò)程中具有重要的作用。在乳腺癌中，Trop2基因的表達(dá)在所有亞型中均有發(fā)現(xiàn)，在HR+HER2陰性和三陰性乳腺癌（TNBC）中尤為顯著，而在HER2陽(yáng)性疾病中相對(duì)較低。高水平的Trop2表達(dá)與更差的生存結(jié)局相關(guān)。
戈沙妥珠單抗（SG）是第一個(gè)靶向Trop2的ADC，最近在中國(guó)被批準(zhǔn)用于接受過(guò)兩種或更多線(xiàn)化療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者。SG由人源化抗Trop2單克隆抗體通過(guò)可水解的CL2A連接子與SN-38連接。另一種靶向Trop2的ADC Dato-DXd通過(guò)可裂解的四肽連接子將人源化抗Trop2 IgG1單克隆抗體與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑結(jié)合，其DAR值為4。盡管這三種藥物均為靶向Trop2的ADC，但它們?cè)诜肿咏M成上存在一定差異。表1中提供了這三種藥物的比較。
在對(duì)內(nèi)分泌治療耐藥的HR+/HER2- MBC患者中，戈沙妥珠單抗顯著提高了中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）（5.5個(gè)月對(duì)比4.0個(gè)月）和中位總生存期（mOS）（14.4個(gè)月對(duì)比11.2個(gè)月），優(yōu)于傳統(tǒng)化療。然而，安全性分析顯示，SG組中不良事件（AEs）的發(fā)生率較高，特別是中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、惡心、嘔吐、脫發(fā)和疲勞。CL2A連接子因設(shè)計(jì)用于細(xì)胞外水解，導(dǎo)致游離SN-38在循環(huán)中更早釋放，導(dǎo)致更高的毒性濃度暴露，可能加重AEs。相比于研究者選擇的化療， Dato-DXd在HR+/HER2- MBC的III期臨床試驗(yàn)中顯著改善了PFS（6.9個(gè)月對(duì)比4.9個(gè)月），并表現(xiàn)出良好的安全性。這些研究表明，以Trop2為靶點(diǎn)的ADC作為一種新型治療方法，對(duì)HR+/HER2- MBC展現(xiàn)出了巨大的潛力。
一個(gè)理想的ADC連接子應(yīng)具有足夠的穩(wěn)定性以便將載荷運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)部位，同時(shí)也應(yīng)表現(xiàn)出足夠的活性，以便在腫瘤或腫瘤微環(huán)境（TME）內(nèi)釋放足夠量的藥物。ESG401是一種針對(duì)Trop2的新型ADC，其采用創(chuàng)新的穩(wěn)定可裂解連接子，將SN-38與靶向Trop2的人源化單克隆抗體結(jié)合，DAR值為8。在ESG401的設(shè)計(jì)中，由于連接子的穩(wěn)定性增加，完整ADC分子在體內(nèi)循環(huán)中不太容易解離，從而降低了游離藥物的系統(tǒng)暴露。研究顯示，與SG相比，該例患者體內(nèi)完整ADC的半衰期更長(zhǎng)（49.0小時(shí)對(duì)比23.4小時(shí)），而SN-38的暴露量更低，這從SN-38與ADC的比值（0.002%對(duì)比0.07%）中得以體現(xiàn)。此外，與SG已發(fā)表的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)相比，該患者及其他試驗(yàn)患者的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)估表明，SN-38的最大濃度（Cmax，6.5 ng/ml對(duì)比98.0 ng/ml）及曲線(xiàn)下面積（AUC，136 ng·h/ml對(duì)比3696 ng·h/ml）均顯著降低。這些藥代動(dòng)力學(xué)特征表明，ESG401在體內(nèi)循環(huán)中更穩(wěn)定。這可能從機(jī)制上解釋了該患者較輕的不良反應(yīng)，如中性粒細(xì)胞減少、惡心和腹瀉。如所報(bào)道的，ESG401的毒性反應(yīng)中等，最常見(jiàn)的3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為白細(xì)胞減少（29%）和中性粒細(xì)胞減少（31%）。未出現(xiàn)3級(jí)及以上的血小板減少、腹瀉、皮疹或口腔黏膜炎事件。該臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)方案中提供了管理潛在不良事件（AEs）的詳細(xì)指南，包括干預(yù)閾值以及由于毒性需要進(jìn)行的劑量調(diào)整（補(bǔ)充表1）。
這種毒性特征是由于ESG401具有專(zhuān)利的連接子賦予ADC分子更高的穩(wěn)定性，并減少了系統(tǒng)中游離藥物的釋放，從而最小化了非靶向毒性而產(chǎn)生的。可裂解連接子和膜滲透性載荷SN-38使其能夠產(chǎn)生“旁觀(guān)者效應(yīng)”。在臨床前動(dòng)物模型中，與接受SG治療相比，接受ESG401治療的模型動(dòng)物腫瘤內(nèi)游離SN-38和總SN-38的水平更高且暴露時(shí)間更長(zhǎng)。減少的在血清中的釋放和腫瘤組織內(nèi)SN-38的暴露增加，表明了ESG401在動(dòng)物模型中表現(xiàn)出可靠的療效和卓越的安全性。I/II期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果評(píng)估了ESG401在局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤效果。共有35名接受過(guò)多線(xiàn)治療的患者（中位治療線(xiàn)數(shù)為4 [2-10]）被納入研究。在33名療效可評(píng)估的患者中，各種劑量方案下的客觀(guān)緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為36.4%（12/33）和63.6%（21/33）。具體到接受治療相關(guān)劑量的HR+/HER2- MBC患者亞組（13名患者），ORR和DCR分別為62%（8/13）和77%（10/13）。這些療效信號(hào)表明ESG401對(duì)HR+/HER2- MBC具有良好的治療效果，這與我們報(bào)告的此例患者表現(xiàn)出的超長(zhǎng)臨床獲益是一致的。此外，目前正在開(kāi)展一項(xiàng)ESG401與研究者選擇化療（ICC）的開(kāi)放性、隨機(jī)、活性對(duì)照、多中心III期研究（NCT06383767）。該試驗(yàn)招募了在內(nèi)分泌治療期間進(jìn)展、不適合內(nèi)分泌治療并已接受至少一種系統(tǒng)性化療的HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。研究旨在通過(guò)在更大患者群體中驗(yàn)證本病例研究的發(fā)現(xiàn)。在本病例中，患者在氟維司群治療期間迅速進(jìn)展，隨后接受了兩種化療方案。在接受ESG401治療后，患者達(dá)到了顯著的部分緩解（PR），且該緩解持續(xù)超過(guò)22.5個(gè)月，表現(xiàn)出極好的耐受性和良好的生活質(zhì)量。該緩解時(shí)長(zhǎng)不僅超過(guò)了之前化療所能達(dá)到的持續(xù)時(shí)間，還顯著長(zhǎng)于使用SG（5.5個(gè)月）和Dato-DXd（6.8個(gè)月）治療相同適應(yīng)癥患者的、已發(fā)表的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）。這種持久的緩解可能歸因于ADC帶有細(xì)胞毒載荷的獨(dú)特作用機(jī)制，這種機(jī)制可能不受傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療耐藥機(jī)制的影響。其他可能的促成因素包括Trop2的高表達(dá)（H評(píng)分：250）。在ASCENT試驗(yàn)中，Trop2高表達(dá)患者的總生存（OS）趨勢(shì)性更佳。此外，較低的腫瘤負(fù)荷、良好的活動(dòng)狀態(tài)以及ESG401表現(xiàn)出的良好療效也可能對(duì)治療獲益產(chǎn)生了積極影響。同時(shí)，可能還存在其他未揭示的潛在因素影響了治療效果。進(jìn)一步探索這些因素將有助于更深入地了解藥物的作用機(jī)制，并為類(lèi)似患者的治療提供有意義的指導(dǎo)。此外，該患者的肝臟和肺部病灶對(duì)ESG401治療表現(xiàn)出不同的響應(yīng)，這突顯了腫瘤的異質(zhì)性。已有報(bào)道，在乳腺癌的不同轉(zhuǎn)移部位中，Trop2表達(dá)具有異質(zhì)性。在疾病進(jìn)展（PD）開(kāi)始時(shí)，通過(guò)肺部轉(zhuǎn)移病灶的重新活檢進(jìn)行分析，可能為ESG401的耐藥機(jī)制提供寶貴的提示，從而指導(dǎo)后續(xù)的治療策略。此外，該患者的HER2狀態(tài)為2+，靶向HER2的ADC藥物德曲妥珠單抗（T-DXd）可能成為一個(gè)替代治療選擇。在DESTINY-Breast04試驗(yàn)中，與醫(yī)生選擇的化療相比，T-DXd在低HER2表達(dá)的晚期乳腺癌中顯著改善了PFS和OS。
本病例研究的局限性包括：該例患者未接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療，而CDK4/6抑制劑已成為治療Luminal樣轉(zhuǎn)移性乳腺癌的重要治療基石。由于經(jīng)濟(jì)原因和個(gè)人選擇，患者當(dāng)時(shí)未接受CDK4/6抑制劑治療。在該例患者參加的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)（NCT04892342）中，65名HR+/HER2-患者中有78%曾接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療。在58名療效可評(píng)估的患者中，曾接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療患者的ORR為27.7%，而未接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療患者的ORR為54.5%（未發(fā)表的內(nèi)部數(shù)據(jù)）。這些結(jié)果來(lái)源于回顧性分析，可能受基線(xiàn)不均衡和樣本量較小的影響，因此尚不清楚此前使用CDK4/6抑制劑是否會(huì)影響ESG401的療效。此外，該患者未再接受分子檢測(cè)，因此無(wú)法確定她是否適合其他靶向治療（如PIK3CA/AKT/mTOR抑制劑）。需要進(jìn)一步研究，以探索基因靶向治療與Trop2 ADCs在更大患者隊(duì)列中的潛在相互作用。另一個(gè)重要的局限是，盡管患者在超過(guò)22.5個(gè)月的ESG401治療期間僅經(jīng)歷了輕微且易于管理的不良反應(yīng)（包括2級(jí)中性粒細(xì)胞減少、1級(jí)腹瀉和貧血），但本I期研究未包括標(biāo)準(zhǔn)化的生活質(zhì)量評(píng)估或患者報(bào)告結(jié)果（PRO）測(cè)量。因此，患者生活質(zhì)量的改善尚未得到客觀(guān)驗(yàn)證。在計(jì)劃中的III期研究中，生活質(zhì)量評(píng)估將作為次要終點(diǎn)之一。
結(jié)論
對(duì)于內(nèi)分泌耐藥的HR+/HER2- MBC患者，靶向Trop2的ADC是后續(xù)治療的理想選擇。提升ADC設(shè)計(jì)有望最大化這些藥物的療效和安全性。ESG401在經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療的患者中展現(xiàn)出良好的耐受性，并顯示出極具希望的療效信號(hào)。建議開(kāi)展更大樣本量的針對(duì)HR+/HER2- MBC患者的臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步研究ESG401，并深入了解可能影響長(zhǎng)期療效的患者特征。
